摘要：方法 87例DN患者分为A组、B组和C组，在糖尿病治疗的基础上，比较伟素、缬沙坦及缬沙坦联合伟素对尿蛋白及血浆PAI-1的变化。 结果 缬沙坦及伟素联合缬沙坦治疗后尿蛋白减少（P0。05），血浆PAI-1减少（P0。单用伟素仅血浆PAI-1减少（P0。...

    【摘要】 目的  观察伟素联合缬沙坦对DN的疗效。 方法  87例DNA组、B组和C组，在糖尿病治疗的基础上，比较伟素、缬沙坦及缬沙坦联合伟素对尿蛋白及血浆PAI-1的变化。 结果  缬沙坦及伟素联合缬沙坦治疗后尿蛋白减少（P<0.05），血浆PAI-1减少（P<0.05）;单用伟素仅血浆PAI-1减少（P<0.05）。 结论 伟素及缬沙坦能有效降低蛋白尿并间接减少ECM积聚，具有良好的肾脏保护作用。
      
【关键词】  伟素 缬沙坦 糖尿病肾病
     
糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病最严重的并发症之一。在西方国家已成为终末期肾衰而需要透析或移植的主要疾病。在我国随着人们生活水平的提高，糖尿病的发病率逐年增加。因此，如何有效地延缓DN病程进展已成为人们十分关注的重要课题，我院应用伟素及缬沙坦联合治疗DN87例，现将研究结果报告如下。

 

　　1 资料与方法
   
1.1 病例选择 住院的2型糖尿病患者87例，男46例，女41例，年龄40～78岁，平均56.8岁，病程3～20年，平均8.6年，所有病例均符合以下条件:（1）1997年美国糖尿病协会（ADA）制定的糖尿病标准;（2）尿蛋白定量3次以上阳性，持续24h尿蛋白>0.5g/24h，血清尿素氮，血清肌酐在正常范围内;（3）排除其它病因所致的蛋白尿。
   
1.2 方法 将所有患者随机分为3组，每组29例。A组:基础治疗（降血糖、降血脂、潘生丁、阿司匹林）+伟素（伟素600LSU，肌注，2次/d）+缬沙坦（缬沙坦80mg，口服，1次/d）;B组:基础治疗+缬沙坦（缬沙坦80mg，口服，1次/d）;C组:基础治疗+伟素（伟素600LSU，肌注，2次/d）。疗程均为4周。
   
1.3 观察指标 3组患者在用药前1天和用药后4周分别测24h尿蛋白（双缩脲法）、空腹血糖、血压、血浆纤溶酶原活化物抑制剂（PAI-1）（ELISA法）。
   
1.4 统计学处理 所有数据均以（ˉx±s）表达，经SPSS10.0软件包处理。治疗前后各项指标变化采用配对的t检验，两组间治疗前后各项指标变化的比较采用未配对的t检验。
    
　　2 结果
    
见表1。由表1中可见，治疗4周后，B组患者血压、24h尿蛋白和PAI-1均明显下降;C组患者仅PAI-1下降，24h尿蛋白有下降趋势，但差异无显著性;A组患者24h尿蛋白和PAI-1下降明显，24h蛋白尿定量和血浆PAI-1与B组和C组比较差异有显著性。
    
表1 三组治疗前后血压、血糖、24h尿蛋白和PAI-1比较（略）
    
注:治疗前后比较， △ P<0.05;治疗后A、B组比较， * P<0.01;治疗后A、C组比较， ☆ P<0.01

 

　　3 讨论
    
糖尿病肾病是糖尿病最常见的并发症之一，据统计2型糖尿病患者死于慢性肾功能不全占5%～10% ［1］ 。硫酸乙酰肝素（Heparan sulfate，HS）是肾小球上皮细胞和内皮细胞产生的，对维持肾小球基底膜完整性具有重要作用;此外HS带负电荷是构成肾小球电荷屏障的主要成分。DN时HS减少，破坏了滤过膜的电荷屏障和分子屏障，形成蛋白尿 ［2］ 。伟素（Vessel Due F化学名:舒洛地特）是新型低分子肝素，含有快速移动的肝素（FWH）部分（80%）和硫酸皮肤素（DS），可以协同发挥作用，与普通肝素比较抗血栓作用强，而引起出血的可能性小 ［3］ 。低分子肝素除干扰凝血酶的作用，抑制凝血因子，抑制血小板的粘附外，更重要的是可直接与肾小球基底膜（GBM）肝素受体结合替代HS发挥负电荷屏障作用和促进内源性HS产生而降低蛋白尿 ［4］，以及显著抑制肾小球细胞外基质（ECM）的增加 ［5］ 。ECM积聚是导致肾小球硬化的主要原因 ［6］ 。纤溶酶原/纤溶酶是与ECM降解有关的酶，纤溶酶原在纤溶酶原激活剂（PA）的作用下形成具有活性纤溶酶。PAI-1是PA的主要抑制剂，DN时PAI-1水平升高，可抑制PA对ECM降解，引起ECM堆积 ［7］ 。
   
近年大量研究证明，肾脏局部肾素血管紧张素系统（RAS）活性增高与DN的发生发展有着十分密切的联系。血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）在促使血压升高的同时，还能直接刺激系膜细胞增殖，诱导转化生长因子（TGF-β）和PAI-1的生成，使ECM积聚 ［8］ 。缬沙坦是AngⅠ受体拮抗剂，能选择性地作用于AT受体，从而阻断AngⅡ生物效应，改善肾血流动力学，缓解DN的高凝状态，起到降低蛋白尿和保护肾脏功能的作用 ［9］ 。
   
综上所述，伟素可降低血浆PAI-1水平可能具有减轻ECM积聚作用，缬沙坦通过动力学作用和（或）非动力学作用既可降尿蛋白又可间接减轻ECM积聚，两药作用机制协同互补。联合使用时可能对减轻糖尿病肾小球高滤过状态、ECM积聚及延缓肾小球硬化有良好的作用。
    
参考文献
    
1 邸蕴华，单秋实.小剂量肝素及654-2联合治疗DN疗效观察，辽宁医学杂志，2002，16（3）:150.
   
2 Tams ma JT，Born Van den J，Bruijin JA，et al.Expression of glomeru-lar extracellular matrix components in human diabetic nephropathy，de-crease of heparan sulfate in the glomerular basement membrane.Dia-betologia，1994，37:313-320.
   
3 Havenberg J.Review of pharmacodynamics，pharmaacokinetics，and theraperties of sulodexide.Med Res Rev，1998，18（1）:1.
   
4 Neder Hb，Buonassisi V，Oolburn P，et al.Heparan stimulates the synthesis and modifies the sulfation pattern of Heparan sulfate proteogly-can from endofthelial cell.J Cell Physiol，1989，140:305-310.
   
5 尹杰明，许杰洲，等.难治性肾病综合症78例抗凝治疗研究.中国实用内科杂志，2001，21（9）:537-538.
   
6 陈香美.细胞外基质降解系统在肾脏疾病中作用的研究.解放军医学杂志，2001，26（12）:861-863.
   
7 Kazes，Delarue F，Hagege J，et al，soluble latent membrane-type1matrix metalloprotease secreted by human mesangial cells is activated by urokinase.Kidney Int，1998，54:1976-1984.
   
8 Zem in lao，Fabrice Bonnet，Belinda Davis，et al.Additive hyperten-sive and a antialbum inuric effects of angiotens in-converting enzyme inhibition receptor antagonism in diabeticspontaneously hypertensive rats.Clin Sci，2001，100:191-199.
   
9 Canpbell RC，Ruggenenti P，Remuzzi G.proteinuria in diabetic nephropathy:treatment and evolution.Curr Diab Rep，2003，3（6）:497-504. 

 

　　作者单位:422000湖南省邵阳医学高等专科学校附属医院